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多药耐药相关基因及其蛋白在介导胰腺癌细胞原发性耐药中的作用及调控
  • ISSN号:0529-5815
  • 期刊名称:中华外科杂志
  • 时间:0
  • 页码:1488-1490
  • 语言:中文
  • 分类:R735.9[医药卫生—肿瘤;医药卫生—临床医学]
  • 作者机构:[1]中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院基本外科,100730
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(30371389)
  • 相关项目:胰腺癌细胞发生及演进过程中基因表达调控改变的分子机理
作者: 郭俊超|
中文摘要:

目的 检测多药耐药相关基因(MDR1)及其蛋白(P-gP)在胰腺癌细胞株的表达,初步探讨胰腺癌发生先天性耐药的机理。方法 选择8株人胰腺癌细胞株,采用RT-PCR方法检测MDR1mRNA在胰腺癌细胞中的表达;通过免疫细胞化学方法检测P-gP的表达;以流式细胞仪检测胰腺癌细胞对罗丹明的外排情况,评价P-gP泵功能;最后通过P-gP抑制物维拉帕米与化疗药物联合应用,检测其对胰腺癌细胞的杀伤作用。结果 MDR1mRNA在胰腺癌细胞株SW1990中的表达最高,除PCT-2未检测到MDR1的表达外,其余6株细胞均有MDR1的微弱表达;免疫细胞化学染色结果证实P-gP在SW1990中的表达明显高于其他细胞株。57.9%±5.4%的SW1990细胞内有罗丹明蓄积,而在P-gP阴性对照细胞中,99.5%±3.3%的细胞内存在罗丹明的积聚,两者差异有统计学意义(P〈0.05)。P-gP抑制物维拉帕米与阿霉素或表阿霉素联合应用时可以部分逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。结论 MDR1及P-gP在人胰腺癌细胞中存在一定量的表达;维拉帕米联合阿霉素可以明显抑制P-gP阳性细胞的生长。

英文摘要:

Objective To delineate the mechanism of primary drug resistance in pancreatic cancer cell lines by investigating mutidrug resistant gene 1 and its protein (P-gp). Methods Reverse transcription PCR (RT-PCR) and immunocytochemistry (ICC) were carried out to investigate the expression of the MDR1 and P-gp in 8 pancreatic cancer cell lines. Flow cytometry was performed to detect P-gp function in SW1990 and HL60 cell lines. In addition, verapamil, combined with chemotherapeutic agents was carried out to evaluate its potential effect in pancreatic cancer cells. Results The highest expression level of MDR1 mRNA was proven in SW1990 cell line by RT-PCR,while the absent expression was found in PCT-2. Weak MDR1 mRNA expression were found in PCT-3, PCT-4,ASPC,Cap-1, Mia-PaCa-2 and Pane-1 cell lines. ICC showed that P-gp was localized mainly in the membrane and partly in the plasma. P-gp overexpression was also present in SW1990. The accumulation of Rhodamin123 in SW1990 was significantly decreased (57. 9%± 5.4% ) compared with its expression in HL60 ( 99. 5% ± 3.3% ) ( P 〈 0. 05 ). Verapamil ( VPM ), combined with ADM or E-ADM showed a potential effect on reversing drug resistance mediated by P-tip in pancreatic cancer chemotherapy. Conclusions MDR1 and its protein P-tip are indeed expressed in some extent in pancreatic cancer cell lines. VPM combined with ADM might imply a new strategy in pancreatic cancer chemotherapy.

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期刊信息
  • 《中华外科杂志》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 主编:赵玉沛
  • 地址:北京市东四西大街42号
  • 邮编:100710
  • 邮箱:cmacjs@cma.org.cn
  • 电话:010-85158180
  • 国际标准刊号:ISSN:0529-5815
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2139/R
  • 邮发代号:2-59
  • 获奖情况:
  • 1997年三部委评选第二届全国优秀科技期刊三等奖、...,1999年首届国家期刊奖、2002年第二届国家期刊奖,2000年获国家自然科学基金资助期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,美国生物医学检索系统,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:77672