目的拟在D-半乳糖(D-gal)致衰老小鼠的基础上,将亚硝酸钠/三氯化铝/脂多糖(NaNO2/AlCl3/LPS)分别组合注射入小鼠体内,建立一个较为理想的阿尔茨海默病(AD)复合模型。方法模型组小鼠给予皮下注射D-gal(150 mg·kg-1·d-1),分别给予不同组合的NaNO2(90 mg·kg-1·d-1)/AlCl3(25 mg·kg-1·d-1)/LPS(5 mg·kg-1·d-1);对照组给予皮下注射等量的生理盐水。利用旷场、跳台、水迷宫实验进行小鼠行为学检测;生化方法检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及丙二醛(MDA)含量;RT-PCR检测小鼠脑组织Tau和APP mRNA含量。结果 D-gal联合NaNO2、AlCl3、LPS能够引起小鼠学习记忆能力降低;脑组织抗氧化能力降低;脑组织中APP与Tau的mRNA表达水平显著升高。而且,AlCl3+LPS组和NaNO2+AlCl3+LPS组更接近AD病理特征。结论 D-gal联合NaNO2、AlCl3、LPS能够较理想地模拟AD,可用于AD病理和筛选治疗药物的进一步研究。