口腔癌细胞多药耐药(MDR)的产生是影响口腔癌化疗疗效的重要因素。近年,MDR产生的相关机制研究成为口腔癌研究的热点领域。口腔癌MDR的机制十分复杂,目前研究发现其主要由跨膜转运蛋白介导、酶系统介导、细胞凋亡抑制介导及其他相关机制介导等。跨膜转运蛋白介导的口腔癌MDR包括ATP结合盒转运蛋白介导的MDR以及其他蛋白如肺耐药相关蛋白介导的MDR。在酶系统介导的口腔癌MDR中,研究较多的酶有谷胱甘肽S转移酶,拓扑异构酶II和葡萄糖神经酰胺合成酶等。凋亡调控基因异常表达引起的细胞凋亡失衡将抵抗多种化疗药物诱导细胞凋亡,并最终引起口腔癌MDR,这些基因主要包括生存素、B细胞淋巴瘤-白血病因子2、抑癌基因p53等。另外,其他相关机制如Yes相关蛋白也可介导口腔癌MDR。