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内皮祖细胞在肝癌肝内转移微环境中的作用及分子机理研究
  • 项目名称:内皮祖细胞在肝癌肝内转移微环境中的作用及分子机理研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30972904
  • 申请代码:H1617
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2010-01-01-2012-12-31
  • 项目负责人:丁义涛
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:南京大学
  • 批准年度:2009
中文摘要:

肝癌肝内高复发及高转移是影响预后的主要因素。特殊的宿主微环境(血管新生、炎症相关和机体免疫等)通过多种调节机制影响肿瘤的发生、发展与侵袭转移。我们的前期研究表明肝癌癌旁区域系富血供区域,内皮祖细胞(EPCs)归巢肝癌组织并在癌旁富集,癌旁EPCs与肝癌早期复发成显著正相关。这些结果提示肝内特殊的微环境"富血供"为肝癌肝内转移提供了良好"土壤",EPCs可能在这种微环境中扮演重要角色。我们假设EPCs参与了肝癌肝内转移灶微环境的构建,促进了肝癌肝内转移复发。为证实这一假设,我们采用骨髓重构的高转移肝癌动物模型等方法,1,评估EPCs与肿瘤细胞在肝癌肝内转移灶聚集和增殖的时相研究;2,研究EPCs能否促进和趋化肝癌转移;3,体外筛选并确定EPCs释放与肿瘤细胞增殖和迁移相关的关键蛋白;4,验证筛选蛋白的抗体治疗肝癌小鼠能否抑制肝癌肝内转移。本研究将为肝癌的抗转移复发提供又一思路和理论依据。

结论摘要:

肝癌肝内高复发及高转移是影响预后的主要因素。本课题通过使用Nunu裸小鼠作为载体、MHCC97-H细胞株为肿瘤来源,建立了原位肝癌模型。在此基础上,我们进行了EPCs 与肿瘤细胞在肝癌肝内转移灶聚集、增殖的时相研究以及EPCs对肝癌转移的促进和趋化作用,研究发现EPCs可以促进肝癌的转移。随后,我们又通过共培养方式观察了EPCs对肝癌细胞增殖迁移的作用,采用蛋白质芯片技术分析了EPCs分泌的相关蛋白,并在此基础上选定了关键蛋白的拮抗抗体,通过体外实验进行了验证,研究发现EPCs可以促进肝癌细胞体外增殖和迁移,并找到了EPCs分泌的起关键作用的因子。为肝癌的抗转移复发提供又一思路和理论依据。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 8
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