中文摘要：

土槿乙酸作为传统中药土槿皮的有效成分，展现了很好的抗癌潜力。但是目前国内外研究集中于较高剂量土槿乙酸（10-6 mol/L或以上浓度）诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖、细胞周期阻滞于G2/M 期以及在此现象下细胞内相关分子的表达变化，而其作用的分子靶标尚不明了。我们前期研究发现，土槿乙酸与维甲类X 受体（RXR）激动剂维甲酸联合作用白血病细胞，激活并上调过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）表达，增强抗癌活性，能显著降低两药的单独使用剂量。本项目进一步通过体外实验和荷瘤动物实验观察土槿乙酸与维甲酸联合作用的抗癌效应，通过RNA 干扰技术沉默PPARγ和/或RXR表达，验证PPARγ/RXR在土槿乙酸信号传递中的作用，用cDNA芯片技术分析土槿乙酸与维甲酸联合作用时差异基因表达，进一步分析PPARγ/RXR介导的可能的信号通路，为阐明土槿乙酸的作用靶标和作用机制提供实验依据。

结论摘要：

土槿乙酸作为传统中药土槿皮的有效成分，展现了很好的抗癌潜力。我们前期研究发现，土槿乙酸与维甲类X 受体（RXR）激动剂维甲酸联合作用白血病细胞，激活并上调过氧化物酶体增殖物活化受体γ（PPARγ）表达，增强抗癌活性，能显著降低两药的单独使用剂量。本项目进一步通过体外实验和荷瘤动物实验观察土槿乙酸与维甲酸联合作用的抗癌效应，通过RNA 干扰技术沉默PPARγ和/或RXR表达，验证PPARγ/RXR在土槿乙酸信号传递中的作用，用cDNA芯片技术分析土槿乙酸与维甲酸联合作用时差异基因表达，进一步分析PPARγ/RXR介导的可能的信号通路，为阐明土槿乙酸的作用靶标和作用机制提供实验依据。本项目按照项目研究计划和研究进度，本项目主要完成了三个主要研究内容一、土槿乙酸与9-cis-RA联合应用抗肿瘤的协同作用1. 对白血病细胞的抑制作用和诱导凋亡作用；2. 对卵巢癌细胞的抑制作用和诱导凋亡作用；3. 对前列腺癌细胞的抑制作用和诱导凋亡作用；4.土槿乙酸与9-cis-RA联合应用的体内抗肿瘤作用的研究。二、肿瘤细胞PPARs和RXR的表达状态与药效之间的关系该部分研究一方面应用PPARγ拮抗剂GW9662 抑制PPARγ表达，另一方面采用基因工程的方法构建PPARγ过表达载体，转染肿瘤细胞，观察PPAR表达与药效学及RXR 表达之间的关系。应用了MTT 实验、实时定量PCR、Western Blotting、免疫荧光标记、流式细胞术检测了细胞存活率、细胞周期、基因表达的变化。三、土槿乙酸与9-cis-RA联合应用抗肿瘤的作用机制研究1. 抗癌作用的细胞学机制；2.土槿乙酸抗癌作用分子机制对白血病细胞的作用的cDNA芯片检测; 3. 土槿乙酸经ERK活化诱导人卵巢癌SKOV3细胞凋亡和细胞周期阻滞的机制。 项目已按原计划要点完成，并且进一步研究了经ERK通路土槿乙酸抗肿瘤的机制。本研究主要了证明了土槿乙酸与9-cis-RA联合应用抗肿瘤的协同作用；阐明了PPAR表达与药效学及RXR 表达之间的关系和土槿乙酸抗肿瘤的机制。 研究成果陆续以论文的形式进行表达，共发表了文章5篇: SCI两篇；核心期刊三篇（完成了预期成果）。