中文摘要：

葡萄膜黑色素瘤起源于葡萄膜黑色素细胞，是人眼中发病率最高的恶性肿瘤，c-Met在其发生发展过程中起着非常重要的作用。microRNA (miRNA) 是一类长约22nt的单链非编码小分子RNA，通过对基因表达的调控而在细胞增殖、分化与肿瘤发生等过程中发挥重要作用。本课题组的前期工作已证明c-Met是miR-1与miR-206作用的靶基因，miR-1/206抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖与迁移。在此基础上，深入研究miR-1/206对细胞周期、细胞凋亡以及细胞侵袭能力的影响，研究miR-1/206下调c-Met之后对下游信号传导通路的影响，进而通过葡萄膜黑色素瘤动物模型在体内研究miR-1/206对肿瘤生长与转移的影响。从而阐明miR-1/206在葡萄膜黑色素瘤发生发展过程中的生物学功能与分子机制。

结论摘要：

葡萄膜黑色素瘤起源于葡萄膜黑色素细胞，是成人眼中发病率最高的恶性肿瘤，其发病的分子机制并不清楚。microRNA (miRNA) 是一类长约22nt的单链非编码小分子RNA，通过对基因表达的调控而在细胞增殖、迁移和肿瘤发生等过程中发挥重要作用。本项目的研究发现miR-1/206抑制葡萄膜黑色素瘤细胞增殖的机制是抑制细胞周期滞留在G1期，而非诱发细胞凋亡；miR-1/206可明显抑制肿瘤细胞的侵袭能力。miR-1/206可通过下调靶基因c-Met，进而下调c-Met信号通路下游的激酶p-FAK与p-ERK1/2，从而抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。我们还鉴定了CDK4作为miR-1/206调控的新的靶基因。进而通过葡萄膜黑色素瘤动物模型证实miR-1/206可在体抑制肿瘤的生长。此外，本项目的研究还阐明了miR-182通过调控靶基因MITF和c-Met信号通路而抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭；miR-124a通过下调靶基因CDK4, CDK6, EZH2以及cyclin D2的表达从而抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖，迁移与侵袭。本项目的研究阐明了miR-1/206、miR-182以及miR-124a在葡萄膜黑色素瘤发展过程中的生物学功能与分子机制，为葡萄膜黑色素瘤的临床诊断和治疗提供了新的靶点。