有证据表明肺癌具有遗传易感性,并且不同的肺癌个体对化疗的敏感性不同,预后也存在差异。DNA损伤识别能力、修复能力及机体代谢水平等与肺癌的遗传易感性、预后和化疗敏感性有关,而上述相关表型的差异可能取决于相关通路基因的多态性(SNP)。本研究通过大样本的分子流行病学研究设计,深入探讨了代谢通路、DNA损伤修复相关通路、凋亡通路等多个基因多个SNPs位点与肺癌易感性及化疗敏感性的关系,并在后期扩大到对MMPs、microRNA等的基因型、表型与非小细胞肺癌(NSCLC)易感性及临床预后进行研究。我们的研究发现了DNA损伤修复相关通路及代谢通路中的多个基因(如XRCC1、DDB2、ERCC1-6、MGMT)的单个或多个位点可显著增加肺癌的风险,在国际有影响力的杂志上发表SCI学术论文22篇,特别是首次报道了XRCC1启动子区-77基因多态与中国人群肺癌的显著关联。此外,我们还在国际上首次发现miRNA(hsa-mir-196a2)的多态位点(rs11614913)可以显著影响肺癌的易感性及预后(JCI,IF=16.9)。研究结果对于肺癌的筛选、预防及治疗等均具有重大意义和科学价值。
英文主题词lung cancer; susceptibility; chemosensitivity; prognosis; polymorphism