中文摘要：

CXCR7是近年来被确定命名的趋化因子受体，研究显示CXCR7与多种恶性肿瘤的发生、侵袭及转移潜能呈阳性相关，推测SDF-1-CXCR7生物学轴活化可能是一种肿瘤促进因素。申请人首次证实CXCR7在甲状腺乳头状癌（papillary thyroid carcinoma ，PTC）组织中高表达。本研究通过采集临床标本及资料，研究SDF-1-CXCR7活化与PTC恶性生物学特征的关系，揭示其与PTC预后的相关性。通过构建"过表达"和"敲除"CXCR7的PTC细胞株，研究SDF-1-CXCR7生物学轴对PTC细胞各种功能的影响，筛选CXCR7可能调控的下游基因，研究其分子作用机制。建立接种"过表达"和"敲除"CXCR7 PTC细胞株的裸鼠动物模型，观察"敲除"CXCR7对PTC恶性生物学行为和相关基因表达的影响，寻找临床治疗PTC的新的干预靶点。

结论摘要：

甲状腺癌乳头状癌是甲状腺癌最常见的病理类型，虽然多数甲状腺乳头状癌患者预后较好，但容易出现颈部淋巴结转移。本课题研究了CXCR7及其配体SDF-1在甲状腺乳头状癌侵袭转移中的作用。在本研究中我们发现与癌旁组织、良性甲状腺疾病组织相比，乳头状癌组织中CXCR7和SDF-1阳性表达率增高，而且二者的阳性表达与淋巴结转移相关。之后我们用基因转染技术构建了稳定表达CXCR7-cDNA和CXCR7-shRNA的乳头状癌细胞株，应用MTT、PI单染、7-AAD单染、侵袭、管腔生成、裸鼠成瘤等实验进一步研究CXCR7过表达和表达敲减对甲状腺乳头状癌细胞的细胞功能的影响。我们发现CXCR7 能够调控甲状腺乳头状癌细胞的增殖、细胞周期、凋亡及侵袭，调控参与S-G2期转换的细胞周期调控蛋白的表达，并调控血管生成及肿瘤的生长。CXCR7过表达促进增殖；导致G2/M期明显增高，S期明显降低；cyclin A, CDK2 and PCNA表达上调，p21 and p57表达下调；抑制凋亡；提高细胞侵袭能力及血管形成能力；促进肿瘤的生长。CXCR7表达敲减则抑制增殖；导致G2/M期明显降低，S期明显增高；cyclin A, CDK2 and PCNA表达下调，p21 and p57表达上调；诱导凋亡；降低细胞侵袭能力及血管形成能力；抑制肿瘤的生长。我们检测CXCR7过表达K1细胞和K1对照细胞之间差异表达基因，通过生物信息学分析，分析了CXCR7可能参与信号通路及调控下游靶基因，为接下来的研究提供了方向。