中文摘要：

乳腺癌细胞迁移能力是决定乳腺癌转移的关键因素，骨架调节蛋白VASP通过促进F-actin的组装、延长，在调控细胞迁移中发挥重要作用。我们在前期研究中阐明VASP的高表达促进胃癌、乳腺癌细胞高迁移，这一过程受上游分子Rac1正调控，活化Rac1提高VASPmRNA和蛋白的表达水平。借助生物信息学方法，我们还预测到VASP基因调控区存在两个HIF-1α结合位点，预实验结果提示沉默HIF-1α可以抑制VASP表达。本项目采用RNAi、Luceiferase Assay、EMSA、ChIP等技术，从转录调控角度，研究Rac1活化后，促使HIF-1α和VASP启动子区域结合，从而上调VASP表达，促进乳腺癌细胞迁移，旨在阐明骨架调节蛋白在乳腺癌转移中的分子调控机制，为探索乳腺癌的生物学治疗新靶点奠定理论。

结论摘要：

肿瘤细胞迁移能力是决定肿瘤转移的关键因素，骨架调节蛋白VASP通过促进F-actin的组装、延长，在调控细胞迁移中发挥重要作用。我们在前期研究中阐明VASP的高表达促进胃癌、乳腺癌细胞高迁移、高侵袭。在本项目中我们主要揭示1）EGF可以活化Rac1促进VASP的高表达，致使细胞高迁移。2）TNF-α可以通过活化转录因子HIF-1α，进而与VASP的启动子区域相结合，抑制VASP的转录水平，继而抑制肿瘤细胞的黏附与增殖。3）EGF诱导后下调miR610，然而miR610可以靶向VASP的3’UTR抑制VASP的表达。研究结果表明VASP的表达量改变会影响肿瘤细胞侵袭转移能力的改变，这个过程中受到转录调控或转录后调控两方面的作用。项目实施阐明骨架调节蛋白VASP在肿瘤转移中的分子调控机制，为探索肿瘤的生物学治疗新靶点奠定理论。科研成果发表SCI论文3篇，会议论文1篇，均标注受本基金项目支持。