寻找具有新作用方式的抗菌药物是防治不断出现的耐药性致病细菌感染的重要策略。细菌烯脂酰ACP还原酶作为有效的药物筛选靶点已被广泛用于新抗菌药物的筛选。但是由于烯脂酰ACP还原酶在致病细菌中存在多样性,而当前抗菌药物的筛选只针对单一的靶点,致使筛到的抗菌药物的抗菌谱较窄且针对不同烯脂酰ACP还原酶靶点需要建立不同的筛选体系,制约了抗菌药物筛选的速度。因此,本项目针对细菌烯脂酰ACP还原酶多样性,基于烯脂酰ACP还原酶的同工酶之间的差异性及可相互替代性以及FabI是三氯生在大肠杆菌中的唯一作用靶点的理论研究基础,利用分子生物学技术构建以三种烯脂酰ACP还原酶FabI、FabK和FabV为靶点的新型烯脂酰ACP还原酶抑制剂细胞筛选模型,并利用该模型进行抑菌活性物质的筛选验证和研究,以期能进行产业化运用,为具有自主知识产权的新型抗生素的开发奠定基础。
英文主题词Bacterial enoyl-ACP reductase;Inhibitor;Cell-based screening;Microbial Origin;Application