中文摘要：

通过本中心建立的高内涵筛选体系，首次发现人RNF122可诱导细胞凋亡。RNF122基因编码155个氨基酸，实验表明RNF122广谱表达。激光共聚焦显微镜结果显示，RNF122定位于内质网，其TM结构域对其定位及诱导凋亡功能非常重要。RNF122含有RING-H2结构域，实验证实RNF122通过泛素-蛋白酶体降解，并且与其RING finger结构域密切相关。同时RNF122诱导凋亡作用是通过RING finger结构域所实现。RNF122能够抑制ERK的磷酸化，突变型RNF122则能够上调EGF刺激的ERK磷酸化和EGFR总量，而抑制内源RNF122表达则对ERK通路活化有一定影响。体内外泛素化实验证实了RNF122是一个新的泛素连接酶。实验证实RNF122同CAML相互作用，虽然CAML不是RNF122的一个底物，却能够稳定RNF122的表达。本课题首次阐明细胞凋亡基因RNF122的功能，证实了RNF122为一个新的泛素连接酶，并同CAML相互作用，可能在ERK信号通路上发挥重要作用。进一步研究将有助于阐明蛋白质降解发生的分子机理并有可能寻找到相关疾病特别是恶性肿瘤的新的治疗靶点。