中文摘要：

心肌缺血/再灌注损伤（MIRI）严重影响心肌梗死再灌注治疗效果。Adropin（AD）是新发现的内源性生物活性物质，其通过激活再灌注损伤挽救激酶（RISK）信号通路保护内皮细胞，尚不清楚其是否保护心肌细胞及分子机制。我们预实验发现，AD减轻大鼠在体再灌注损伤心肌炎症反应、氧化应激及心肌酶释放。因此提出，AD可能是一种新的心肌保护因子。本项目建立大鼠心肌细胞、离体及在体MIRI模型，采用TTC、Western-blot、PCR、ELISA等技术，观察AD对心肌细胞凋亡、梗死、心功能等改善作用，使用信号蛋白阻断剂，观察促生存信号通路[RISK及生存活化因子增强（SAFE）通路]的作用，明确AD心肌保护作用及分子机制；观察心肌梗死患者冠脉再灌注前后血浆AD变化，初步探讨临床AD心肌保护作用。本项目以促生存信号转导通路为靶点研究AD减轻MIRI这一新的心脏保护策略，将为AD临床应用提供理论依据。

结论摘要：

激活再灌注损伤挽救激酶（RISK）通路（包括PI3K/Akt及ERK1/2通路）可以减轻心肌再灌注损伤。Adropin通过激活RISK通路保护血管内皮。本研究探讨Adropin的心脏保护作用及其分子机制，及与临床冠状动脉粥样硬化的相关性。1、Adropin通过RISK通路减轻小鼠心肌缺血/再灌注损伤建立小鼠心肌缺血/再灌注损伤（I/R）模型。结果发现，与I/R组相比（45.8±5.1%），Adropin组心肌梗死面积（30.5±5.2%）显著缩小，磷酸化Akt/总Akt比值、磷酸化ERK1/2/总ERK1/2比值以及Bcl-2/Bax比值水平均显著增高。PI3K阻断剂LY294002或者ERK1/2阻断剂PD98059抑制Adropin的心脏保护作用。Akt基因部分敲除消除Adropin缩小心梗面积作用。结论Adropin可以减轻心肌缺血/再灌注损伤，其通过RISK信号通路发挥保护心脏的作用。2、Adropin 通过RISK通路减轻缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤建立H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤（SI/R）模型。结果发现，与SI/R组（55.91±4.74%）相比，Adropin组显著提高细胞存活率（71.10±3.45%），减少心肌细胞早期凋亡，降低细胞凋亡关键酶Caspase-3活性，促进抗凋亡蛋白Bcl-2表达，抑制促凋亡蛋白Bax表达，磷酸化Akt/总Akt、磷酸化ERK1/2/总ERK1/2水平显著升高；LY294002或者PD98059均减弱Adropin的保护作用。结论Adropin通过RISK信号通路抑制心肌细胞损伤，表明Adropin可能是一种潜在的抗MIRI的心脏保护药物。3、血清Adropin水平与临床冠脉动脉粥样硬化的相关性研究入选392例胸痛疑诊冠心病进行冠脉造影患者。结果发现，糖尿病患者血清Adropin水平更低，Gensini、Friesinger及SYNTAX冠脉造影病变评分更高（P<0.001）。血清Adropin水平分别与Gensini、Friesinger及SYNTAX评分成负相关。低血清水平Adropin均是临床显著冠状动脉粥样硬化病变的独立危险因素。结论血清Adropin水平与冠状动脉粥样硬化严重程度显著负相关。Adropin有望成为一种新型冠状动脉粥样硬化的预测因子或为预防动脉粥样硬化心血管疾病的防治靶点。