中文摘要：

尾加压素Ⅱ（UⅡ）最早是从鱼的脊髓尾部下垂体中分离出的生长抑素样环肽，通过与其受体GPR14结合发挥生物学效应。诸多研究表明，UⅡ对循环血流动力学的效应以及对血管壁及其细胞的作用，是促进动脉粥样硬化（AS）发生、发展的主要病理生理机制之一。因此，应用UⅡ受体拮抗剂预防和治疗AS，可能具有潜在的、重要的临床价值。Urantide是在h UⅡ基础上衍生的肽类UⅡ受体拮抗剂，是迄今已知作用最强的UⅡ受体拮抗剂。因此我们推断Urantide可阻止UⅡ对AS发生的作用。本研究利用大鼠AS模型和体外培养的AS病变细胞（VSMC、内皮细胞），研究UⅡ及其受体在主动脉及AS病变细胞中的表达情况，探讨UⅡ与一些炎症介质之间的关系以及对ECM的影响，旨在阐明Urantide在大鼠AS发生、发展中的作用及其可能作用的机制，为临床防治AS提供可靠的实验依据。

结论摘要：

尾加压素Ⅱ（UⅡ）最早是从鱼的脊髓尾部下垂体中分离出的生长抑素样环肽，通过与其受体GPR14结合发挥生物学效应。诸多研究表明，UⅡ对循环血流动力学的效应以及对血管壁及其细胞的作用，是促进动脉粥样硬化（AS）发生、发展的主要病理生理机制之一。因此，应用UⅡ受体拮抗剂预防和治疗AS，可能具有潜在的、重要的临床价值。Urantide是在h UⅡ基础上衍生的肽类UⅡ受体拮抗剂，是迄今已知作用最强的UⅡ受体拮抗剂。因此我们推断Urantide可阻止UⅡ对AS发生的作用。主要完成如下工作(1) 腹腔注射VD370 U/㎏联合高脂饲料喂养大鼠6W可成功复制AS模型，AS模型组大鼠血清中Ca2+、TG、TC、HDL及LDL含量表达较正常组明显升高；而Urantide组在给药后，血清中各项指标均随给药时间的延长呈现逐渐降低的趋势，达到或接近阳性药组水平。(2) AS模型组大鼠肝脏脂肪变性细胞数≥50﹪，为Ⅳ级重度脂肪变性；而Urantide组肝细胞脂肪变性逐渐减少，变形细胞数≥25﹪（﹤50﹪），为Ⅲ级中度脂肪变性，达到阳性药组水平。(3) AS模型组大鼠胸主动脉镜下观察发现，主动脉内膜下出现明显的钙化、炎细胞浸润、VSMC增生及泡沫样细胞，弹力纤维发生变性、断裂和崩解，中膜萎缩，出现典型AS病理变化；胸主动脉UⅡ及其受体GPR14基因和蛋白表达水平增加，CRP及MCP-1表达增加，IL-6及TGF-β表达减少；而Urantide给药组随给药时间的增加，AS病理改变逐渐减轻，给药14 d时大鼠胸主动脉的AS病理改变接近阳性药组；减少UⅡ及其受体GPR14基因和蛋白的表达水平，下调炎症介质CRP及MCP-1的表达，并上调IL-6及TGF-β的表达。首次将Urantide应用于大鼠AS的研究中，证明Urantide对AS有一定的保护作用，可减轻AS症状，从而为临床应用Urantide治疗AS提供新的视角和实验依据。成果在国内外未见相关报道。