中文摘要：

TLR介导的固有免疫和T细胞介导的获得性免疫在脑缺血再灌注损伤炎症反应中发挥重要作用。我们前期研究发现，小鼠脑缺血再灌注后TLR9的表达明显升高同时β-arrestin2的表达明显降低，提示二者在脑缺血中发挥重要作用而β-arrestin2可能是TLR9调控分子。本课题拟在前期研究的基础上，采用大脑中动脉阻塞法建立小鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，并通过糖氧剥夺法建立小胶质细胞缺血再灌注模型，体内外分别应用基因敲除和RNA干扰技术沉默β-arrestin2的基因表达，通过分子生物学等方法深入探讨脑缺血再灌注损伤后β-arrestin2的动态变化，明确其对TLR9介导的脑缺血再灌注损伤炎症反应的负调控作用，以及这种调控是否通过β-arrestin2/PI3K/Akt信号复合体发挥作用。课题的完成将完善脑缺血再灌注损伤的病理生理学机制，并为临床寻找抗脑缺血有效治疗手段提供新的思路和研究基础。

结论摘要：

TLR介导的固有免疫和T细胞介导的获得性免疫在脑缺血再灌注损伤炎症反应及细胞凋亡中发挥重要作用。本课题在前期研究的基础上，采用大脑中动脉阻塞法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型，并通过糖氧剥夺法建立小胶质细胞缺血再灌注模型，体内外分别应用基因敲除和RNA干扰技术沉默β-arrestin2的基因表达，通过分子生物学等方法深入探讨脑缺血再灌注损伤后TLR9和β-arrestin2的动态变化，明确β-arrestin2对TLR9介导的脑缺血再灌注损伤炎症反应及细胞凋亡的负调控作用，以及这种调控是否通过β-arrestin2/PI3K/Akt信号复合体发挥作用。结果显示，大鼠脑缺血再灌注损伤后TLR9蛋白表达明显上升而β-arrestin2蛋白表达显著性下降且TLR9介导了脑缺血再灌注损伤炎症反应及细胞凋亡使神经功能缺陷评分、脑梗死容积和组织的病理学明显改变，凋亡细胞数显著性增加且相关蛋白Bax表达明显升高而Bcl-2、p-Akt及p-GSK3β蛋白表达显著性降低，TLR9介导的损伤通过β-arrestin2/PI3K/Akt信号转导通路发挥作用。小胶质细胞缺糖缺氧再复氧损伤后，TLR9的蛋白表达呈时间依赖性增加，且β-arrestin2负调控TLR9介导的小胶质细胞凋亡，而其调控作用是通过PI3K/Akt/GSK3β信号转导通路发挥作用。课题的完成将完善脑缺血再灌注损伤的病理生理学机制，并为临床寻找抗脑缺血有效治疗手段提供新的思路和研究基础。