以往研究证实PEDF可通过抑制肿瘤血管新生抑制肿瘤的生长,但PEDF对肿瘤血管正常化的作用尚无报道。我们的预实验表明PEDF可诱导小鼠肺癌移植瘤血管正常化。RGS5是调控肿瘤血管正常化的重要因子,其表达具有低氧依赖性,受HIF-1α调控。我们前期研究表明PEDF可下调HIF-1α,且在肺癌血管正常化期间,RGS5的表达下降,提示PEDF可能通过HIF-1α调控RGS5进而调控肿瘤血管正常化。诱导血管正常化是血管新生抑制因子增强放疗抗肿瘤作用的重要机制,我们推测PEDF可提高放疗对肺癌的治疗作用。本项目拟观察PEDF促进肺癌血管正常化的作用并初步探讨其分子机制,明确PEDF促进肺癌血管正常化的时间窗,探讨PEDF联合放疗对肺癌的最佳治疗模式,旨在为肺癌等恶性肿瘤治疗提供新的候选药物及为临床应用提供科学依据和理论基础。
英文主题词pigment epithelium derived factor;lung cancer;regulator of G-protein signaling;vascular normalization;radiation therapy