现已充分肯定神经型尼古丁受体(nAChRs)在阿尔茨海默氏病(AD)发病机制中的重要性。但在AD发病中nAChRs改变的原因还不十分清楚,是AD导致了nAChRs的变化还是nAChRs的缺失引起AD的发生和发展仍未完全阐明。本申请课题拟在过去获得的研究成果的基础上,结合国内外该方面的研究进展和难点,深入研究nAChRs在AD发病中的作用,特别是与β淀粉样肽(Aβ)的关系。选用体外培养神经细胞株、原代培养神经细胞、AD患者脑组织、实验动物、APP转基因动物等,用同位素标记配体-受体结合实验、实时定量PCR、蛋白印迹、免疫组化、RNA干扰技术等先进方法,对nAChRs的功能、nAChRs与Aβ的相互作用关系、nAChRs与Statins类抗胆固醇药物在APP代谢中的作用关系、nAChRs与神经转导通路和神经突触蛋白的关系等方面进行深入研究,为进一步阐明AD的发病机制提供可靠的实验资料和理论依据