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双基因敲除空肠弯曲菌减毒活菌苗的实验研究
  • 项目名称:双基因敲除空肠弯曲菌减毒活菌苗的实验研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30371500
  • 申请代码:H0312
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2004-01-01-2006-12-31
  • 项目负责人:蔡方成
  • 负责人职称:教授
  • 依托单位:重庆医科大学
  • 批准年度:2003
中文摘要:

空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni , CJ)为人畜共同易感菌,是小儿感染性腹泻死亡最常见病原菌,且是小儿急性神经肌肉麻痹最常见的疾病- - 格林-巴利综合征的主要前驱感染原。 为进一步解决CJ保护性抗原多样性的问题,本课题在我们现有的、针对PEB1蛋白和趋化蛋白两单一抗原成分免疫力研究的基础上,结合国外最新研究发现,采用基因打靶技术,特异性敲除kps及galE基因,使CJ同时

结论摘要:

空肠弯曲菌(CJ)是小儿感染性腹泻最常见病原菌,亦是小儿格林-巴利综合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)的主要前驱感染原。CJ基因组序列为超变量序列,脂寡糖(LOS)、外膜多糖(EP)生物合成和鞭毛修饰的基因群都含有大量的超变量序列,这些基因群编码的蛋白质参与CJ表面结构合成,这些超变的基因组序列导致CJ表面结构的迅速变异,从而很难寻找到稳定、持久的菌体抗原成分用作CJ疫苗构建。DNA疫苗有抗原性、热稳定性好和安全性好以及易于构建的特点,同时还可以采用多种抗原表位以提高免疫保护能力,为克服CJ基因组序列超变带来的困难提供了有利契机。我们选择peblA和cadF基因为目的基因,它们都CJ为数很少的高保守序列基因片断,前者编码的PEBl蛋白是CJ粘附肠壁的关键蛋白,CadF在CJ 定植宿主肠道细胞中起重要作用。成功构建包含pcDNA3.1/ CadF+peblA抗原的多价DNA 疫苗,并以chitosan包裹增强其免疫保护能力,经BALB/c小鼠免疫研究证实其具有良好的保护性和抗不同血清型CJ感染能力,为CJ疫苗研究提供了重要的实验性工作基础。


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 15
  • 4
  • 0
  • 0
  • 0
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