空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni , CJ)为人畜共同易感菌,是小儿感染性腹泻死亡最常见病原菌,且是小儿急性神经肌肉麻痹最常见的疾病- - 格林-巴利综合征的主要前驱感染原。 为进一步解决CJ保护性抗原多样性的问题,本课题在我们现有的、针对PEB1蛋白和趋化蛋白两单一抗原成分免疫力研究的基础上,结合国外最新研究发现,采用基因打靶技术,特异性敲除kps及galE基因,使CJ同时
空肠弯曲菌(CJ)是小儿感染性腹泻最常见病原菌,亦是小儿格林-巴利综合征(Guillain-Barré syndrome,GBS)的主要前驱感染原。CJ基因组序列为超变量序列,脂寡糖(LOS)、外膜多糖(EP)生物合成和鞭毛修饰的基因群都含有大量的超变量序列,这些基因群编码的蛋白质参与CJ表面结构合成,这些超变的基因组序列导致CJ表面结构的迅速变异,从而很难寻找到稳定、持久的菌体抗原成分用作CJ疫苗构建。DNA疫苗有抗原性、热稳定性好和安全性好以及易于构建的特点,同时还可以采用多种抗原表位以提高免疫保护能力,为克服CJ基因组序列超变带来的困难提供了有利契机。我们选择peblA和cadF基因为目的基因,它们都CJ为数很少的高保守序列基因片断,前者编码的PEBl蛋白是CJ粘附肠壁的关键蛋白,CadF在CJ 定植宿主肠道细胞中起重要作用。成功构建包含pcDNA3.1/ CadF+peblA抗原的多价DNA 疫苗,并以chitosan包裹增强其免疫保护能力,经BALB/c小鼠免疫研究证实其具有良好的保护性和抗不同血清型CJ感染能力,为CJ疫苗研究提供了重要的实验性工作基础。