中文摘要：

胚胎期内分泌环境对子代生长发育的影响是目前研究关注的热点，辅助生殖技术（ART）为研究该问题提供了理想模型。本课题组前期研究发现ART子代低出生体重与胚胎期高雌激素暴露相关，胰岛素样生长因子结合蛋白1（IGFBP-1）表达在ART子代、尤其是低出生体重子代中异常升高。据此我们假设胚胎期过高的17β-E2通过上调IGFBP-1导致子代低出生体重风险增加。本研究拟通过病例对照研究（新鲜/冻融胚胎移植）及胚胎期高雌激素暴露动物模型两个层面从在体水平验证该假说。17β-E2上调IGFBP-1机制不明，我们前期研究发现IGFBP-1启动子区存在雌激素反应元件（ERE）高度同源序列，本研究拟鉴定该ERE，明确其在17β-E2调控IGFBP-1中作用，并探索IGFBP-1影响生长发育的下游分子，从离体水平验证该假说。揭示ART子代低出生体重发生机制，为胚胎期内分泌紊乱干扰生长发育研究提供新的切入点。