由于脑组织有可能是纳米颗粒作用的潜在靶器官,因此纳米颗粒的神经毒性效应已成为研究热点。本课题针对三种常用的无机纳米颗粒(TiO2-NPs、SiO2-NPs和Fe3O4-NPs)进行研究,发现它们在脑组织中有分布、聚集、滞留及导致海马、纹状体的氧化应激损伤的情况发生。另外课题分别探讨了直接接触和间接接触途径对神经元的致损伤机制,发现纳米颗粒通过直接损伤DNA,影响多巴胺能神经元的细胞周期,导致P53/p21/Gadd45 信号通路的激活,最终导致神经元凋亡;通过激活小胶质细胞,活化以NF-κb为主的炎症信号途径,释放NO、趋化因子、细胞因子,从而间接导致神经元死亡及其分子机制。同时,结合整体和细胞水平上的研究,从不同层面上,分析了纳米颗粒对神经元损伤作用和相关性,发现了颗粒诱发帕金森病的潜能,填补了国内外在研究纳米颗粒诱导中枢神经元毒性的作用途径及其机制方面的空白,为纳米材料的研发和应用提供理论依据,为保障人类健康创造前提。
英文主题词nano-particle; central neuron; microglia; cytotoxicity; neurodegenerative disease