用蛋白质组学方法分析流感病毒感染宿主的研究越来越多,但是在组学水平全面分析流感病毒感染的蛋白质磷酸化翻译后修饰的研究却尚未见报道,而磷酸化修饰在流感病毒感染宿主的过程中起着重要的作用,磷酸化和去磷酸化调节着病毒的mRNA翻译过程。结合微生物所流感病毒方面的研究,针对流感病毒对宿主细胞的感染,本项目拟利用色谱、质谱技术平台在组学水平开展流感病毒感染宿主细胞的蛋白质磷酸化翻译后修饰的研究。通过将现有的几种磷酸化蛋白质组学研究方法结合起来,可以获取不同时期宿主细胞蛋白质磷酸化修饰位点的更全面的信息。比较病毒感染不同时期的磷酸化修饰位点变化信息,结合重要的磷酸化修饰蛋白质的功能分析,为揭示流感病毒感染细胞的信号转导和分子致病机制提供依据。
Mass spectrometry;Proteomics;Influenza virus;phosphorylation;Post-translational modification
针对病毒感染的蛋白质组学研究有助于揭示病毒与宿主之间的相互作用和致病机理,为寻求病情诊断、预防和治疗提供依据。本项目以流感病毒WSN 毒株感染人肺泡上皮细胞A549 为模型,在蛋白质组学水平利用色谱结合质谱技术全面开展了流感病毒感染宿主细胞的研究,比较了不同感染时期宿主细胞蛋白表达水平的差异。磷酸化修饰在流感病毒感染宿主的过程中起着重要的作用,本项目着重从整体水平对流感病毒感染宿主细胞不同时期的蛋白质磷酸化翻译后修饰进行研究,结合几种磷酸化肽富集材料和方法,获取了不同时期宿主细胞蛋白质磷酸化位点的较全面的信息,有助于阐明病毒感染宿主的信号转导途径。此外,还进行了一定的延伸探索工作,对不同感染时期的蛋白磷酸化翻译后修饰开展了进一步的定量分析,为今后延伸研究打下了基础。并且,还利用本项目的技术方法参与了白塞病方面的研究工作并取得了一定成果,本项目的技术方法在其它疾病的诊断治疗方面能够提供一定的路线思路。