粘蛋白1(MUC1)是一种广泛表达于分泌型上皮细胞的跨膜糖蛋白, 在70%的人类实体肿瘤组织中异常高表达。临床研究发现,MUC1的去极性高表达与乳腺癌患者对放疗、化疗不敏感及预后不良密切相关。本研究利用乳腺癌细胞株MUC1基因表达沉默细胞系、过表达稳转细胞系和临床病例样本,从细胞水平和患者组织水平对MUC1在乳腺癌治疗中的作用和分子机制进行了研究,在国际上首次发现了癌蛋白MUC1参与DNA损伤信号通路并与ATM、H2AX等蛋白直接相互作用、促进DNA修复的生物学功能;阐明了过度表达的MUC1保护了DNA损伤诱导的细胞周期阻滞、引起肿瘤细胞对放疗不敏感的分子机制;为MUC1高表达的肿瘤组织抵抗放疗的临床现象提供了合理的科学解释,也为以MUC1为药靶的肿瘤生物治疗与放疗相结合提供了理论基础,为乳腺癌的治疗提供新的思路。
英文主题词MUC1, breast cancer, DNA damage repair pathway, therapy