中文摘要：

长效控释微粒是实现长期持续药物治疗的重要手段。本课题以"微粒微观结构和释药动力学特征间关系"为核心，解析药物从可降解载药微粒中释放的本质特征及控释途径。课题通过体外实验和理论模型，系统研究了微观结构、形态、药物分布特点与它们在溶蚀降解过程中的变化规律，以及骨架材料性质、制备工艺对上述特性的影响规律。研究了微粒释药动力学特征，指出释药在突释期、缓释期及加速释放期分别为溶解-扩散控制、水解反应-扩散控制及溶蚀-溶解-扩散控制；总结出释药特征与微观结构、形态、药物分布间的关系；释药4周后溶蚀使孔隙等微观结果显著变化，这些变化决定了加速释放期的释药动力学。建立了药物释放与微粒微观结构关联的释药模型，模型与实验结果符合良好。基于上述研究提出通过调控微观结构及药物分布而控释的途径；据此设计和制备出可实现60天恒定释药的戒毒药物纳曲酮的长效控释微粒。课题还对微粒形态与结构对跨膜与跨细胞转运的影响进行了初步研究。上述研究推进了对微粒中药物受控释放本质特征的认知，为长效微粒设计、开发和质量控制提供了理论基础和基本方法。