中文摘要：

神经病理性疼痛是医学领域的挑战性研究课题，NF-κB信号通路激活、失活的调控是其机制研究中的热点。我们的预实验证实CCI大鼠脊髓Sirt1表达减少、CX3CR1和NF-κB的表达上调，过表达Sirt1可以抑制CX3CR1和NF-κB的上调；预先鞘内注射NF-κB阻断剂PDTC，不影响脊髓Sirt1表达下调，但可以下调NF-κB和CX3CR1，提示脊髓Sirt1-NF-κB-CX3CR1机制可能参与了神经病理性疼痛的发生发展。我们将进一步研究CCI大鼠脊髓和背根神经节组蛋白乙酰化状态以及乙酰转移酶和去乙酰化酶的活性变化规律，探讨Sirt1调节NF-κB及其下游因子机制在神经病理性疼痛发病中的作用，从而进一步研究Sirt1介导的去乙酰化表观遗传学调控机制在神经病理性疼痛中的作用，以助发现神经病理性疼痛治疗的新靶点。

结论摘要：

神经病理性疼痛是医学领域的挑战性研究课题，疼痛相关信号通路激活、失活的调控是其机制研究中的热点。在慢性疼痛模型中（神经病理性疼痛和骨癌痛），随着痛觉过敏的发生，我们首次在脊髓发现sirt1、乙酰化组蛋白、CX3CR1、NF-κB、CCL5、IL-1β水平出现同步改变。给予sirt1特异性激动剂白藜芦醇，可以逆转sirt1、乙酰化组蛋白和CX3CR1改变，同时疼痛减轻；CCI大鼠脊髓NF-κB-CCL5 信号通路出现上调，伴随胶质细胞激活；抑制NF-κB和CCL5 后，脊髓胶质细胞激活明显减少，痛觉过敏现象减轻；应用雷帕霉素（sirt1对相关下游信号通路重要靶蛋白mTOR抑制剂）诱导自噬可以延缓神经病理性疼痛，并证实其机制可能与LC3-II/LC3-I和IL-1β有关。