中文摘要：

肾细胞癌(RCC)是泌尿系统常见肿瘤。RCC转移有明显的不确定性，预后极差，目前尚无有效的早期监测和治疗措施。本课题目的是研究RCC转移过程中遗传学和表观遗传学变化、克隆中国人RCC转移相关新基因、建立一套监测RCC转移的生物学标志、探索RCC基因治疗的新靶点。在我们以往RCC研究的基础上应用裸鼠克隆RCC肺转移细胞。建立转移和非转移RCC细胞库和cDNA文库。应用Not I基因组消减杂交和Not I特异性Microarray技术研究RCC基因组甲基化拷贝数、染色体缺失和扩增变异。用改进削减杂交方法从透明细胞癌和颗粒细胞癌的非转移RCC和相应转移RCC细胞克隆转移相关新基因。注册新基因。应用cDNA Microarray找出RCC发生和转移过程中基因差异表达谱。结合SAGE资料分析总结出适合中国人RCC转移诊断的标志分子群和治疗靶点。对我国RCC转移防治研究有实际意义。

结论摘要：

肾细胞癌（RCC）是泌尿系统常见恶性肿瘤。转移性RCC缺乏有效治疗方法和早期诊断标志。本研究利用临床手术切除RCC组织，进行体外细胞培养和Metrigel筛选、免疫缺陷动物体内选择方法分离高转移性RCC细胞和低转移性RCC细胞，获得了传代50次以上的高转移和低转移RCC细胞，证实了转移性RCC中VEGF高表达和c-met低表达。通过基因表达芯片、改良快速消减杂交（RaSH）等方法明确了RCC转移差异表达基因谱，并进行了功能分类。发现上调基因主要集中在7p22, 7q11, 7q21区段上，下调基因主要集中在1p34.2,1p13.3, 1q21,1q23区段，并明确了RCC转移相关新基因，包括SERPINE1、ANKRD15、CAV1、LAMA4等转移上调基因和 KIAA0261、BG489705、IL6、GSTM3等转移下调基因，并用半定量PCR方法证实了这些基因在RCC转移组织和转移细胞中的表达。同时应用改良NotⅠ基因组消减杂交明确了2条基因的RCC转移相关性新甲基化位点。该研究对明确RCC转移分子机制、探索影响RCC预后的新基因和建立RCC转移新标志奠定了基础。