为了研究α-生育酚琥珀酸酯(α- TOS)诱导erbB2表达的乳腺癌细胞凋亡的分子机制。实验结果证实α- TOS显著抑制erbB2表达的乳腺癌细胞中NFκB的核转位,抑制erbB2阳性乳腺癌细胞Flice-like抑制蛋白(FLIP)和细胞凋亡抑制蛋白-1(c- IAP1)的表达。α- TOS抑制Akt活化,增强erbB2表达的乳腺癌细胞的caspase 3和caspase 8的活性。α- TOS和hrTRAIL协同诱导乳腺癌细胞凋亡。α- TOS降低hrTRAIL引起的NFκB瞬间活性。这些结果表明,α- TOS通过NFκB信号途径诱导erbB2阳性的乳腺癌细胞凋亡并与hrTRAIL产生协同作用。双向凝胶电泳分析了α-TOS处理MCF7细胞0h, 24h, 48h蛋白质图谱。用Western blotting的方法对双向凝胶电泳的结果进行验证,发现α-TOS降低MCF7细胞的EF-2的表达量,而上调lamin A/C的表达量。用MCF7和MDA-MB-453细胞接种裸鼠建立了荷瘤小鼠动物模型,将α-TOS腹腔注射荷瘤小鼠,证实α-TOS具有抑制肿瘤生长的作用。
英文主题词erbB2;α- TOS; breast cancer; NFκB pathway; apoptosis