本课题组前期研究证明LASP1是一个新的结直肠癌转移相关蛋白,在结直肠癌中高表达,与结直肠癌转移及不良预后密切相关,但其异常表达的调控机制尚不清楚。最近,我们通过综合利用生物信息学方法逆向预测并结合体外预实验研究结果,预测miR-1、miR-133a、miR-206、miR-29b和miR-29c五种miRNAs可能与LASP1基因3'UTR结合并调控其表达;瞬时转染五种miRNAs mimic后,LASP1蛋白表达均有不同程度的下调。在此基础上,本项目拟采用qRT-PCR、原位杂交、荧光素酶报告基因系统、miRNA转染、表达阻断、体内外细胞生物学功能分析、蛋白质组学技术等手段,鉴定出靶向调控LASP1的最有效miRNAs及其调控作用机制,在转录后层面揭示LASP1在结直肠癌转移中作用的分子机制,为结直肠癌转移的预防和治疗提供新的策略,并为药物筛选提供新的靶点。
英文主题词colorectal cancer;tumor metastasis;epithelial-mesenchymal transition;LIM and SH3 protein 1;microRNA