中文摘要：

细胞凋亡和自噬机制的探讨是生命科学的研究热点。最近项目组在著名期刊《Leukemia》上报道HMGB1作为一种新型的促自噬蛋白参与了肿瘤耐药。根据最新发现凋亡与自噬密切相关，以及HMGB1负性调节白血病细胞凋亡的事实，申请者提出HMGB1参与调控白血病细胞凋亡和自噬的假说。针对上述假说，本项目拟采用各种先进的手段，在二种不同的自噬模型中（饥饿经典基础模型和化疗药物诱导的经典模型），从多个方面进一步深入系统的探讨HMGB1是如何调控凋亡和自噬的发生。其中，HMGB1是否通过Bcl-2或者其它凋亡途径影响自噬关键蛋白的剪切是研究重点。开展本项目可望揭示HMGB1在白血病细胞凋亡和自噬中的新机制，为HMGB1的功能研究开辟新的领域，为探求凋亡和自噬的关系提供新的实验线索，为临床白血病的防治提供新的思路。