中文摘要：

急性脊髓损伤是临床常见的疾患，发生率高，后果严重。脊髓损伤后损伤局部发生的炎性和免疫反应，在继发性损伤和神经修复的病理生理过程中是主要环节，但其对损伤和修复的效应还无定论。因而，了解损伤局部炎性和免疫反应的详细过程至关重要。本项目以我们最近的发现为基础，拟用MAPK超家族4个亚家族ERK1/2、JNK/SAPK、p38 MAPK和ERK5的磷酸化作为指标，运用多种神经形态学、炎性和免疫性细胞因子测定和运动功能检测等技术，系统了解脊髓损伤后局部和相邻节段各种细胞活化的时程及其与炎性介质和免疫性细胞因子分泌、细胞凋亡及抗原提呈的关系，了解MAPKs系统激活的意义，并研究阻断这些细胞的信号转导后对细胞损伤和神经修复的影响，其结果可为探索新的减弱脊髓继发性损伤和促进神经修复的治疗手段提供新的思路。

结论摘要：

脊髓损伤和脊神经撕脱是临床常见的疾患，损伤后局部发生的炎性和免疫反应在继发性脊髓损伤和神经修复的病理生理过程中是主要环节，但其细节仍不清楚。本项目中我们研究了脊髓损伤后局部和相邻节段炎性介质的产生和胶质细胞的活化情况，特别是观察了MAPKs 系统激活在损伤转归中的作用。我们观察到脊髓横断1小时后损伤区附近就可观察到显著的小胶质细胞活化现象，而星形胶质细胞的活化现象出现较晚；胶质细胞中的iNOS表达上调；抑制NO的生成有利于神经元的存活。同时我们还发现，损伤区ERK1/2、p38 MAPK的磷酸化水平明显增高，而损伤前或损伤后局部给予其抑制剂特别是p38MAPK抑制剂可显著下调iNOS mRNA的生成，减少神经元的凋亡，提高其成活比率。JNK通路不参与这些过程。周围神经撕脱比切断在脊神经节、脊神经干和脊髓引起更严重的炎性反应和c-Fos、ERK1/2激活。另外，软膜细胞对损伤反应剧烈，在白细胞介素－6刺激下可干细胞化，分化为神经元和胶质细胞。本项目的结果为探索减弱脊髓继发性损伤和促进神经修复的治疗手段提供了新的思路。