术后肠麻痹仍然是腹部和其他手术术后常见的并发症,导致住院时间延长和医疗费用增加,严重病例甚至导致多器官功能衰竭、死亡等严重并发症[1]。POI主要表现为肠扩张和肠鸣音减弱或消失,排气排便停止。目前其具体机制尚未完全阐明,可能是多因素共同作用的结果,如胃肠电活动的紊乱,炎症介质和阿片类药物的使用等。 术后肠麻痹是患者术后康复的核心环节,亟需合理有效的方法对其进行预防和治疗。虽通过综合方式,如早期进食,早期下地活动,微创治疗,注意维持内环境稳定,促肠动力药物使用等,术后肠麻痹发生率仍然居高不下。 中医药在术后肠麻痹的治疗中体现较大优势,能有效促进术后肠麻痹早期恢复,具有简验灵便等优势,但具体作用机制尚未完全阐明。本课题拟通过动物实验探讨不同层次(包括器官、组织、细胞、蛋白水平)参黄散促进大鼠术后肠动力恢复作用的具体机制。
Senhuang Powder;Postoperative Ileus;Ghrelin;Inflammatory Mediator;Rat
腹部术后肠道功能障碍(postoperative ileus,POI)被认为是无法回避的临床难题,是影响患者术后康复的核心环节,目前临床乃缺乏有效的治疗方法,多数治疗POI药物在动物实验和临床试验所得结论也并不一致。参黄散是由本单位根据POI辩证论治的原则由人参、丹参、大黄、枳实、厚朴、丁香、吴茱萸等中药组成。本课题将参黄散对腹部术后肠动力障碍大鼠胃肠道传输功能的影响和作用机制进行了深入研究。首先,改良了传统的大鼠POI模型,造模时增加胃肠道创伤程度,使小肠平滑肌层炎症反应和肠蠕动自行恢复时间明显延长,以更加符合临床。然后采用随机、对照方法将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、参黄散组, Ghrelin受体拮抗剂组,每组再随机分为造模后6h、12h、24h、48h、72h和1周组。Ghrelin受体拮抗剂组于造模前30 min给予[D-Lys3]-GHRP-6腹腔注射。参黄散组和Ghrelin受体拮抗剂组造模后参黄散外敷脾俞和肾俞。各组于造模后6、12、24、48、72h和1周时相点,观察大鼠胃肠道传输几何均数和血清Ghrelin水平。另取造模后72小时各组大鼠空肠测定小肠平滑肌细胞Ghrelin受体的表达。结果显示模型组与假手术组比较血清Ghrelin水平和胃肠道传输几何均数,在造模后6h、12h、24h、48h、72h时相点均降低(p<0.05,p<0.01)而参黄组较模型组24h、48h、72h增加(p<0.05,p<0.01);造模组、Ghrelin受体拮抗剂组、参黄组和对照组小肠平滑肌细胞GHS-R1α表达量逐渐增多;血清Ghrelin水平的变化与胃肠传输几何均数呈正相关,r<1, (p<0.01)。在48h时相点观察各组大鼠胃排空率和RT-PCR法检测大鼠空肠上段平滑肌层炎症介质mRNA表达。结果显示参黄散组较模型组胃排空率和IL-10mRNA表达增加(P<0.05,P<0.01),而ICAM-1、IL-1β和iNOS的mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。说明参黄散外敷可促进POI大鼠胃肠道传输功能,其作用机制可能是增加血清Ghrelin分泌及其小肠平滑肌受体的表达,同时减轻小肠平滑肌层的炎症反应。参黄散经透皮剂溶解后HPLC分析,主要成份有橘皮苷、槲皮素、芦荟大黄素、厚朴酚、大黄酚、人参皂苷Rg1和 Rb1。本研究表明参黄散外敷