中文摘要：

(1) 复制大鼠心肌钙超载模型，观察钙敏感受体（CaSR）是否参与心肌细胞钙稳态的调节，重点观察CaSR激活在大鼠心肌兴奋－收缩偶联、细胞增殖、分化和凋亡中的作用，揭示CaSR的生理功能（即生物学活性）及其信号转导途径。 (2) 观察心肌缺血/再灌注对大鼠心肌CaSR表达的影响，揭示CaSR激活与再灌注心律失常的内在关系，探讨CaSR激活（如精胺等刺激）引起心肌细胞发生钙振荡，钙波和"钙爆

结论摘要：

缺血-再灌注损伤是急性心肌梗死的主要原因，其机制尚未完全清楚，急待寻找新的治疗靶点。钙敏感受体（CaSR）已成为国际研究热点。2003年我们首次证明大鼠心肌细胞有CaSR表达。但CaSR生理功能及与心肌缺血-再灌注损伤的关系，未见报道。本课题创新点在于首次发现或揭示了1)不同鼠龄大鼠心肌CaSR的表达规律；2)CaSR激活G蛋白-PLC-IP3通路，参与心肌钙稳态和兴奋-收缩偶联的调控,导致钙超载；3）CaSR通过激活MAPKs（包括p38 MAPK, JNK和ERK）-细胞色素c -Caspase-3 通路，诱导心肌细胞凋亡，在心肌缺血/再灌注损伤发挥重要作用；4)急性心肌缺血可诱发心肌多胺应激反应，再灌注发生明显的多胺代谢紊乱（其特点腐胺增加，精咪和精胺减少），它与L-arg/NO 通路上调有关；5)心肌多胺代谢稳态至关重要，精胺浓度过高和过低均可导致心肌细胞损伤，是一把双刃剑；6）低浓度外源性精胺对于心肌缺血/再灌注损伤和细胞凋亡均具有保护作用；7）在国内建立检测心肌多胺含量和代谢限速酶活性的方法；8）CaSR和多胺代谢通路可成为心肌再灌注损伤的防治新靶点。