中文摘要：

p53是人类所发现最重要的抑癌因子之一。我们的前期研究发现去泛素酶USP10能去泛素化并稳定p53，在p53野生型背景下，USP10通过p53行使肿瘤抑制因子功能。通过串联亲和纯化及质谱分析，我们得到USP10互作蛋白G3BP1，有报道显示G3BP1在乳腺癌中高表达，但机制不明。前人研究显示约80%乳腺癌为p53野生型，且p53保持在低水平，但是机制尚不清楚。本项目拟研究G3BP1高表达是否能通过USP10下调p53水平从而促进乳腺癌发生;并且以G3BP1及USP10互作区域为分子靶标，合成模拟多肽，研究其单独或联合乳腺癌药物对肿瘤的杀伤作用，为乳腺癌的治疗提供新的基础实验依据。

结论摘要：

迄今为止，p53 是人类所发现最重要的抑癌因子之一。我们的前期研究发现细胞质定位的去泛素化酶USP10 能特异的去泛素化并稳定p53，从而调节p53 依赖的下游功能。通过作用于野生型p53，USP10 能行使抑癌因子的功能。在后续进一步研究中，我们通过质谱分析发现USP10的新互作蛋白G3BP1（Ras-GTPase activating protein SH3 domain binding protein 1），进一步研究发现G3BP1通过作用于USP10介导p53的降解，从而诱导肿瘤细胞的生长。具体分子机制是由于G3BP1与p53竞争结合USP10蛋白的N末端（1-100位氨基酸），促使p53与USP10解离，诱导p53降解从而促使肿瘤细胞生长。而我们在研究药物白藜芦醇（Resveratrol）的过程中，通过pulldown实验，发现白藜芦醇与G3BP1结合， 通过结合G3BP1，从而释放USP10，进而稳定p53促进肿瘤细胞凋亡。阐明G3BP1可以作为肿瘤治疗的药靶。