中文摘要：

近几年来，活性氧参与疼痛发生和发展的病理过程逐渐受到重视,但其具体作用机制仍不清楚。在前期工作中，本课题小组证实了活性氧在脊神经结扎模型中可激活MAPK信号通路，从而介导疼痛产生；在椎间盘突出诱发的根性神经痛模型中，我们证实MAPK家族中的ERK集中表达在富含P2X3受体的背根神经节神经元上，并能调节P2X3受体介导的内向电流，引起神经元兴奋性增强。因此我们推测活性氧可能通过激活MAPK家族中的ERK信号通路，进而影响P2X3受体的表达，最终导致神经病理性疼痛的发生和发展。本研究项目将通过在体实验和离体实验两个部分，研究慢性背根神经节压迫模型中活性氧与P2X3受体之间的关系，并进一步探讨ERK信号通路在其中的调节作用，阐述活性氧在脊椎源性根性神经痛中的作用机制。研究结果不仅有助于完善活性氧致痛机制的理解，而且对于探讨治疗慢性根性神经痛新的有效途径，具有重要的理论意义和应用前景。

结论摘要：

近几年来，活性氧参与疼痛发生和发展的病理过程逐渐受到重视,但其具体作用机制仍不清楚。在前期工作中，我们证实了活性氧在脊神经结扎模型中可激活 MAPK信号通路，从而介导疼痛产生；在椎间盘突出诱发的根性神经痛模型中，我们证实 MAPK 家族中的 ERK 集中表达在富含 P2X3 受体的背根神经节神经元上，并能调节 P2X3 受体介导的内向电流，引起神经元兴奋性增强。因此我们推测活性氧可能通过激活 MAPK 家族中的 ERK信号通路，进而影响 P2X3 受体的表达，最终导致神经病理性疼痛的发生和发展。本研究项目将通过在体实验和离体实验两个部分，研究慢性背根神经节压迫模型中活性氧与 P2X3 受体之间的关系，并进一步探讨 ERK 信号通路在其中的调节作用，阐述活性氧在脊椎源性根性神经痛中的作用机制。研究结果不仅有助于完善活性氧致痛机制的理解，而且对于探讨治疗慢性根性神经痛新的有效途径，具有重要的理论意义和应用前景。结果1）CCD模型大鼠损伤侧足底产生痛敏变化；2）CCD模型大鼠对侧足底痛敏增加；3）单次注射活性氧清除剂PBN能够缓解CCD模型大鼠痛行为；4）连续多剂量PBN注射对CCD大鼠痛行为没有显著的改善作用；5）PBN能够减弱P2X3受体激动剂α,β-meATP对CCD痛行为的促进作用；6）免疫组织化学观察腹腔注射PBN 30 min后P2X3的表达没有显著下调；7）活性氧前体t-booh可诱发痛行为，并增加P2X3受体激动剂α,β-meATP对CCD痛行为的促进作用；8）CCD模型DRG内丙二醛（MDA）水平升高。