中文摘要：

病原体合并HIV-1感染，增强病毒复制，加速免疫系统激活和免疫系统崩溃，但共感染病原体增强免疫激活的机制尚待研究。树突状细胞是重要的抗原递呈细胞，调节抗病毒免疫，但在HIV-1感染中，却被挟持和利用，促进病毒的传播和免疫逃逸。对树突状细胞与HIV-1相互作用的理解有利于阐述病毒的致病机理。我们的前期工作表明，真菌病原体能够激活树突状细胞，增强其介导HIV-1感染T细胞的能力，提示树突状细胞在机体免疫激活中的作用。本项目拟在此工作基础上，以真菌为代表，深入研究共感染病原体对树突状细胞的激活作用和增强其介导HIV-1传播的机制。希望通过研究共感染病原体对树突状细胞生物学功能及其与HIV-1相互作用的影响，分析机体免疫激活机制，理解病毒的致病机理。

结论摘要：

病原体合并HIV-1感染，增强病毒复制，加速免疫系统激活和免疫系统崩溃，但共感染病原体增强免疫激活的机制尚待研究。树突状细胞是重要的抗原递呈细胞，调节抗病毒免疫，但在HIV-1感染中，却被挟持和利用，促进病毒的传播和免疫逃逸。对树突状细胞与HIV-1相互作用的理解有利于阐述病毒的致病机理。 1）揭示共感染病原体诱导免疫激活机制项目以艾滋病相关真菌（白色念珠菌、隐球菌和马尔尼菲青霉菌）和卡波西病毒（KSHV）为代表，深入研究了共感染病原体对树突状细胞的激活作用和增强其介导HIV-1传播的机制。发现病原体刺激显著增加树突状细胞介导HIV-1感染T细胞的能力；并发现真菌刺激的树突状细胞能够激活静息的CD4+ T细胞，促进其对病毒的易感性，为HIV-1复制提供了更多的靶细胞。通过研究共感染病原体对树突状细胞生物学功能及其与HIV-1相互作用的影响，分析了机体免疫激活机制(2012, Virology; 2012, BBRC; 2011, PLoS ONE)。 2） 揭示HIV-1诱导免疫耐受机制:发现肥大细胞脱颗粒介质组胺协同HIV-1，调控树突状细胞的功能，促进IDO（吲哚胺-2，3-双加氧酶）和细胞因子TGF-β,IL-6,IL-10的表达，抑制IL-12的产生，诱导na？ve T细胞向Treg（调节性T）细胞分化，揭示HIV-1感染导致的免疫抑制机制(2012,Virology)。 3）揭示宿主细胞抑制HIV-1的复制的新机制: 发现共感染病原体刺激的宿主细胞可以抑制HIV-1的复制。进一步研究发现宿主细胞利用宿主microRNA抑制病毒复制所需关键基因（HDF）的表达，阻断HIV-1的复制。这些宿主HDF因子的发现提供了基于宿主基因的、长效的、不易突变的抗病毒靶标；而病毒复制抑制性microRNA的筛选则直接提供了抑制病毒复制的手段(2012, FASEB J; 2014, PLoS ONE)。 4）揭示血液中粒细胞捕捉HIV-1并介导病毒感染CD4+ T细胞的分子机制,助于分析HIV-1初始感染机制(2015, J Virol); 揭示III型干扰素抑制HIV-1复制的机制(2012, antiviral Research)。