中文摘要：

Notch和EGFR信号传导系统广泛存在于机体组织细胞中，二者相互关联，精确调控细胞周期。Notch-1和EGFR在肿瘤发病机制中的作用已成为研究热点。本课题拟构建携带Notch-1-IC序列的慢病毒载体，将其转染EGFR阳性的乳腺癌细胞MDA-MB-231，检测外源性Notch-1－IC对细胞周期的作用，同时与Notch配体激活Notch-1－IC途径进行比较；并联合应用EGFR信号传导抑制剂gefitinib，测定细胞周期的变化。在体外实验的基础上，将转有Notch-1-IC的MDA-MB-231细胞种植于BALB/C裸鼠,应用gefitinib观测肿瘤生长抑制情况及细胞周期变化。该课题的完成将进一步阐明Notch-1信号和EGFR信号在恶性肿瘤细胞周期调控中的作用及相互关系，为揭示恶性肿瘤发生发展的机理及基因治疗提供实验依据。

结论摘要：

乳腺癌是严重影响女性健康和生存的恶性肿瘤。Notch信号途径是进化上高度保守的信号转导通路，在细胞增殖、分化和凋亡等方面具有重要作用。有研究发现，异常表达的Notch信号促进鼠乳腺腺癌的发生，提示Notch信号与乳腺癌发生发展相关，但Notch信号在人乳腺癌中的作用尚不清楚。本课题通过检测乳腺癌标本中Notch受体及其配体的表达，发现乳腺癌中存在多种Notch信号分子的表达，提示Notch信号与乳腺癌的发生发展相关；分别应用γ-分泌酶抑制剂和小干扰RNA阻断Notch1信号通路的表达和活化，发现乳腺癌细胞增殖受抑，出现周期阻滞和凋亡增加；采用逆转录病毒转染系统将Notch1的胞内段转入乳腺癌细胞系，提高Notch1信号在乳腺癌细胞系中的表达，发现Notch1信号可以促进乳腺癌细胞的增殖，使G0/G1期细胞减少，并抑制凋亡；同时发现EGFR受体抑制剂gefitinib可以抑制乳腺癌细胞的增殖，出现周期阻滞和凋亡增加，而Notch1信号可以一定程度逆转gefitinib对乳腺癌细胞生物学活性的影响。课题的完成为阐明乳腺癌发生机制及靶向治疗提供理论依据。