中文摘要：

本课题通过动物移植模型及体外细胞实验，探讨了落新妇甙抑制移植心动脉硬化及平滑肌细胞增殖的机制。我们在成功建立大鼠胸主动脉腹腔移植模型的基础上，用套管法创建了大鼠颈总动脉移植模型，移植后的血管改变类似于人类慢性排斥反应移植体动脉硬化，可作为研究慢性移植排斥反应移植物动脉硬化的简化模型。通过体内外研究发现落新妇甙抑制移植动脉平滑肌细胞增殖的机制主要为（1）落新妇甙可能通过抑制核转录因子NF-κB和增殖细胞核抗原PCNA的表达，从而减少P38 MAPK、PDGF-A和TGF-β1等因子的产生和分泌，达到抑制移植动脉平滑肌细胞增殖的效应。（2）落新妇甙可上调caspase-3, caspase-8及Fas/FasL诱导平滑肌细胞凋亡（3）落新妇甙具有上调平滑肌细胞G1/S检测点的能力，能提高G0/G1期细胞百分率，减少S期细胞合成，使细胞周期阻滞于G1/S期,有效抑制平滑肌细胞G1/S转换。（4）落新妇甙可能通过抑制PCNA和细胞周期素的表达抑制平滑肌细胞增殖。本研究结果可望为中药在防治移植物动脉硬化方面的研究与开发提供新的有效作用靶点和理论支持，为探索移植物动脉硬化的治疗提供新的思路和途径