研究发现,渗流及作用在内皮细胞层上的剪切流动会影响内皮细胞的出芽,从而影响新生血管的形成,但是其机理并不清楚。申请人及他人的研究表明,位于血管内皮细胞顶膜的糖萼在作为流动的力感受器及调节内皮细胞层的通透性等过程中,发挥着非常重要的作用。由此,申请人推测,糖萼作为感受流动剪切力的传感器,可能会通过介导内皮细胞中与血管新生相关的分子的表达,影响内皮细胞的出芽和血管的新生。沿此思路,本项目将开展以下工作对此科学推测进行初探(1)在流动和静止状态下,对比糖萼受损前后,内皮细胞中与血管新生密切相关的分子的表达差异,以及基质胶中内皮细胞小管的形成情况;(2)将内皮细胞与壁细胞共培养,研究糖萼是否会影响壁细胞在三维基质的迁移,从而影响新生血管的成熟;(3)建立微流动装置,研究内皮细胞的出芽过程;(4)在(3)的基础上,研究糖萼是否会与影响血管新生的环境(缺氧,VEGF梯度和NO)相互作用影响血管新生。
英文主题词glycocalyx;mechanotransduction;angiogenesis;shear stress;hemodynamics