中文摘要：

中草药如山楂、丹参等常与他汀药物联合用药以更有效的治疗心血管疾病。中草药含有多种活性成分，存在与他汀药物发生药物相互作用的可能。前期实验研究结果显示熊果酸显著影响瑞舒伐他汀在大鼠体内的药动学，但该影响机制目前尚不明确。本课题拟在前期研究基础上，以OAPT1B1与BCRP介导瑞舒伐他汀肝胆转运为切入点，通过建立整体动物模型、大鼠原代肝细胞模型与转基因细胞模型，研究熊果酸对OATP1B1与BCRP介导瑞舒伐他汀转运的影响及机制；鉴于OATP1B1与BCRP的基因多态性，将同时进一步探讨熊果酸对突变型OATP1B1（521T>C）与BCRP（421C>A）介导瑞舒伐他汀转运的影响。本课题旨在动物、细胞与分子水平上探索熊果酸对OATP1B1与BCRP介导瑞舒伐他汀肝胆转运的影响及其机制；阐明熊果酸对瑞舒伐他汀药动学行为的影响机制，为探索中药活性成分与化学药物间相互作用的机制研究提供新的方法与思路。