吡咯喹啉醌(PQQ)作为一种新型氧化还原酶辅基,由于其在抗氧化损伤方面独特的优势和可以通过血脑屏障的特性,使将其开发成为具有神经保护作用的药物成为可能,但目前对其作用机制方面还没有深入的报道。本课题组已经报道了PQQ在神经元谷氨酸损伤方面具有保护作用,并对其在细胞内的信号转导途径及抗氧化作用的靶点进行了初探,发现其作用靶点可能为线粒体呼吸链复合物I和III,同时发现PQQ对复合物I抑制剂鱼藤酮损伤的SH-SY5Y细胞具有一定保护作用。本课题以此为基础,试图在体外培养的神经细胞鱼藤酮损伤模型中,发现参与其保护作用的信号分子,探讨其保护作用是否与改善线粒体功能、促进ROS清除和神经递质转运等相关,并通过鱼藤酮前脑内侧束注射建立PD模型大鼠,进一步在动物体内分析其作用及相关机制。本课题的研究对于阐明PQQ的作用机制具有重要意义,为将其开发应用于临床提供可靠的基础实验依据。
英文主题词Pyrroloquinoline quinone (PQQ);rotenone;mitochondria;reactive oxygen species (ROS);dopamine