中文摘要：

十三年的临床和基础研究证实复方中药制剂FZS治疗Alzheimer病有效。利用天然药物分析技术高效液相色谱法(HPLC),建立FZS的指纹图谱，明确其主要化学物质及来源，融合中药药理学最新筛选技术-血清药理学和脑脊液药理学，追踪、分离FZS的有效部位，揭示其药效的物质基础。建立AD大鼠动物模型和Aβ损伤的细胞模型，拟用Morris水迷宫、TUNEL染色、透射电镜、免疫电镜、免疫印迹、流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、原子力显微镜等技术，评价FZS对AD大鼠的行为学、病理形态学影响，分析药物浓度和药效之间是否存在线性关系；以FZS对Aβ的作用为中心，研究FZS对Aβ40和Aβ寡聚体的数量、分布状态及其神经毒性的作用；FZS对Aβ纤丝及寡聚体形成动态过程的影响；FZS能否影响分泌酶的活性而减少Aβ生成。阐明FZS抗痴呆的分子机理，为开发具有独立知识产权的抗痴呆新药，为复方中药走向国际奠定基础。

结论摘要：

采用HPLC-UV/ELSD串联检测技术，建立中药复方复智散提取物高效液相色谱-紫外/蒸发光散射检测指纹图谱。利用Aβ25-35小鼠侧脑室注射制作AD小鼠模型，应用水迷宫和小鼠穿梭程序自动控制仪检测小鼠的认知功能，采用比色法测定小鼠脑内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱脂酶(AchE)活性，采用碱性羟胺法测定乙酰胆碱(Ach)含量。用不同浓度Aβ25-35、Aβ1-40、Aβ1-42 、Aβ1-42寡聚体孵育PC12细胞，制作体外神经细胞损伤模型，加FZS中药合剂进行干预并与正常细胞进行对照研究。用TUNEL染色、免疫印迹、原子力显微镜等技术，评价FZS对细胞的形态学影响，分析药物浓度和药效之间的线性关系。以FZS对Aβ的作用为中心，研究FZS对Aβ和Aβ寡聚体的数量、状态及其神经毒性作用的影响。