既往认为糖皮质激素(GC)是通过经典基因组机制发挥抗炎作用等治疗哮喘。我们曾报道GC在10分钟内能够明显抑制豚鼠的哮喘症状,提示GC可能通过非基因组机制快速抑制过敏性哮喘反应。本项目在建立豚鼠过敏性哮喘模型的基础上,于组织器官水平免疫组化结合计算机图像分析观察气道肥大细胞脱颗粒,研究GC对原发效应细胞的非基因组作用;细胞水平建立体外IgE介导的肥大细胞脱颗粒模型,用大分子偶联的GC处理,膜电容测量
既往认为糖皮质激素(GC)是通过经典基因组机制发挥抗炎作用等治疗哮喘。我们曾报道GC在10分钟内能够明显抑制豚鼠的哮喘症状,提示GC可能通过非基因组机制快速抑制过敏性哮喘反应。为证实GC对过敏性哮喘的非基因组作用的存在和作用位点,本项目在建立豚鼠过敏性哮喘模型的基础上,于组织器官水平免疫组化结合计算机图像分析观察气道肥大细胞脱颗粒;细胞水平建立体外IgE介导的肥大细胞脱颗粒模型,用大分子偶联的GC处理,膜电容测量实时检测单细胞囊泡分泌,荧光法测定抗原激发的肥大细胞组胺释放;分子水平钙离子荧光影像系统检测胞内游离钙浓度变化。结果表明,GC可以通过非基因组机制快速影响抗原激发肥大细胞脱颗粒时以胞游离钙为第二信使的信号转导通路,进而抑制肥大细胞囊泡分泌和炎性介质释放,快速缓解Ⅰ型超敏反应。本课题为GC对免疫反应的快速调节作用提出了新的机制,也为探讨GC非基因组机制在应激条件下对免疫反应快速调节作用中的意义提供了新的研究思路,进一步的研究将可能为GC的临床应用和新产品开发提供新的策略。