人血清白蛋白融合干扰素α2b(HSA-IFNα2b)是一种治疗病毒性肝炎的长效干扰素,肝细胞表面所特有的去唾液酸蛋白受体(ASGP-R)是药物肝靶向最常用的靶。本研究以HSA-IFNα2b为基础,研制成功一种拥有自主知识产权的肝靶向干扰素――半乳糖基化白蛋白融合干扰素(GHSA-IFNα2b),同时制备了多种放射性标记物,以HepG2.2.15细胞株为模型,观察了GHSA-IFNα2b对细胞增殖、凋亡及HBsAg表达的影响,进行了临床前与显像等方面的研究。结果显示(1)GHSA-IFNα2b是一种安全有效的肝靶向药物,可有效地抑制HepG2.2.15细胞HBsAg的表达,抑制效果呈现剂量依赖性和时间依赖性;(2)GHSA-IFNα2b可使细胞阻滞于G0/G1期,引起细胞的凋亡和死亡;(3)99Tcm-GHSA-IFNα2b是一种较好的肝受体功能显像剂;(4)131I-GHSA-IFNα2b既是一种治疗药物,又是一种显像药物,在治疗的同时,还可进行肝功能的评判。该项目的完成可有效提高肝脏中的药物浓度,降低干扰素的用量,大幅降低治疗费用,提高我国病毒性肝炎的治疗水平,促进人民的身体健康。
英文主题词GHSA-IFN α2b; Asialoglycoprotein Receptor; Target; Imaging; Therapy