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新型肝受体靶向长效干扰素的研制及其药效学研究
  • 项目名称:新型肝受体靶向长效干扰素的研制及其药效学研究
  • 项目类别:面上项目
  • 批准号:30670589
  • 申请代码:H1806
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2007-01-01-2009-12-31
  • 项目负责人:张荣军
  • 负责人职称:副研究员
  • 依托单位:江苏省原子医学研究所
  • 批准年度:2006
中文摘要:

人血清白蛋白融合干扰素α2b(HSA-IFNα2b)是一种治疗病毒性肝炎的长效干扰素,肝细胞表面所特有的去唾液酸蛋白受体(ASGP-R)是药物肝靶向最常用的靶。本研究以HSA-IFNα2b为基础,研制成功一种拥有自主知识产权的肝靶向干扰素――半乳糖基化白蛋白融合干扰素(GHSA-IFNα2b),同时制备了多种放射性标记物,以HepG2.2.15细胞株为模型,观察了GHSA-IFNα2b对细胞增殖、凋亡及HBsAg表达的影响,进行了临床前与显像等方面的研究。结果显示(1)GHSA-IFNα2b是一种安全有效的肝靶向药物,可有效地抑制HepG2.2.15细胞HBsAg的表达,抑制效果呈现剂量依赖性和时间依赖性;(2)GHSA-IFNα2b可使细胞阻滞于G0/G1期,引起细胞的凋亡和死亡;(3)99Tcm-GHSA-IFNα2b是一种较好的肝受体功能显像剂;(4)131I-GHSA-IFNα2b既是一种治疗药物,又是一种显像药物,在治疗的同时,还可进行肝功能的评判。该项目的完成可有效提高肝脏中的药物浓度,降低干扰素的用量,大幅降低治疗费用,提高我国病毒性肝炎的治疗水平,促进人民的身体健康。

结论摘要:

英文主题词GHSA-IFN α2b; Asialoglycoprotein Receptor; Target; Imaging; Therapy


成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
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