中文摘要：

高恶度脑胶质瘤的治疗效果差，需要寻求新策略提高治疗水平。我们利用11个恶性胶质瘤细胞系及183例临床手术切除的新鲜标本，采用免疫组织化学法，Western Blot及Rt-PCR等技术，筛选出与恶性胶质瘤发生发展密切相关，且高表达的相关基因，即EGFR、VEGF、VMP1、Aeg-1、PML和PIK3R1等，作为研究对象，分别设计出针对每个靶点的4对siRNA，进行单一或联合或联合连接蛋白基因干预恶性胶质瘤细胞系U251、TJ905、LN8、C6和LN444。结果显示针对上述靶基因的干预均有明显的抑制作用，还发现，PMLsiRNA可协同三氧化二砷的抑瘤作用，野生型P53协同HSV-TK/ACV系统的抑瘤作用。结合临床进行的扩展性研究揭示，VMP1和Aeg-1均与胶质瘤的生存预后相关。进一步的机制研究还初步证实，VEGFR3 介导 VEGF-C 下调 VMP1 蛋白的表达，而NF-kappaB活性与恶性胶质瘤VEGF的血管生存密切相关。此外，PML的作用与P53基因相关。总之，由于胶质瘤的发生发展极其复杂，其研究工作需长期的积累，我们也将对上述工作进行进一步深入探讨。