中文摘要：

氧化应激反应已被证实为包括糖尿病肾病在内的各种糖尿病并发症的共同机制之一；醛糖还原酶(AR)及其介导的多元醇通路的异常激活在糖尿病并发症的发生过程中也具有重要作用；而肝细胞生长因子(HGF)对肾脏具有良好的营养保护作用。基于我们前期研究发现HGF可抑制高糖刺激下大鼠肾系膜细胞(MsC)中的氧化应激,以及近年来对AR在肾MsC中表达及其对细胞外基质(ECM)沉积影响的研究结果，本项目拟通过观察HGF及其不同信号通路激动或抑制剂对MsC的作用,从体内、外两方面研究PKA和PKG信号通路对抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)的合成和多元醇通路的限速酶AR表达与活性的影响, 以阐明HGF对高糖环境下PKA和PKG信号通路的影响及其参与GSH和AR代谢调节的作用及其机制，进一步明确HGF抗氧化应激效应在抑制糖尿病肾病发生发展中的潜在的保护作用及其机理，从而为防治糖尿病肾病等糖尿病并发症提供新的思路和实验依据。

结论摘要：

研究糖尿病肾病中HGF的抗氧化应激作用及其信号传导机制。通过干扰PKA和PKG两条信号通路，观察了HGF对高糖刺激下的大鼠系膜细胞（RMC）内氧化应激的抑制作用和对细胞内抗氧剂谷胱甘肽（GSH）的调控作用。结果表明，P K A激动剂f o r s k o l i n 和P K G 抑制剂R p - 8 - p C P T - c G M P S 分别作用后H G F 的抗氧化能力都有部分削弱；H G F 可通过上调细胞 内G C L C 的表达和G 6 P D 的表达及活性来增强G S H的从头合成和还原再生；HGF增加PKG活性的作用涉及N O S / N O / s G C / 8 - n i t r o - c G M P 信号通路。研究3,5-二碘甲腺原氨酸对糖尿病肾病的保护作用。通过STZ诱导大鼠1型糖尿病肾病模型，给予3,5-二碘甲腺原氨酸治疗，观察其对糖尿病肾病的干预作用。结果表明，3,5-二碘甲腺原氨酸能明显减轻糖尿病肾病的肾脏损伤，其机制与3,5-二碘甲腺原氨酸能阻止沉默信息调节因子1（SIRT1）的表达降低有关。