中文摘要：

本课题建立的了肝卵圆细胞活化的大鼠2－乙酰氨基芴/肝切除模型。通过免疫组化和Western blot发现在肝卵圆细胞活化过程中，P-Ser9GSK-3β在2－AAF/PH组肝切除前即0小时就有表达， 24小时表达最明显，随着时间点推移下降直至消失。β-catenin及其下游转录产物CyclinD1和c-Myc表达在实验肝切除后逐渐升高，7天达高峰，10天后下降。GSK-3βRNAi使GSK-3β的表达明显下降，使Wnt通路、Notch通路以及Hedgehog通路激活，并促进体外培养肝卵圆细胞增殖。GSK-3β的过表达抑制Wnt通路、Notch通路以及Hedgehog通路蛋白表达，肝卵圆细胞的增殖亦受到抑制。GSK-3β抑制剂SB216763可以促进肝卵圆细胞的增殖，其促进作用可能通过Wnt通路、Notch通路以及Hedgehog通路激活实现。 体内试验发现GSK-3β抑制剂可以促进2－AAF/PH模型肝卵圆细胞的活化和增殖。转染GSK-3βRNAi腺病毒后的WB-F344细胞移植2-AAF/PH大鼠发现体内增殖明显高于对照组。这一研究发现GSK-3β在肝卵圆细胞活化和增殖中具重要作用。