尼克酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)的经典作用是催化合成NAD,而对细胞产生保护作用,但我们发现胞外NAMPT能加重脑缺血损伤,该作用与其合成NAD无关。有证据表明,胞外NAMPT的作用可能通过调节神经血管单元的结构和功能实现。为揭示胞外NAMPT加重脑缺血损伤的机制,本项目拟在整体和细胞脑缺血模型,通过观察胞外NAMPT① 对神经血管单元损伤的作用和机制,包括神经损伤、神经功能、血脑屏障;②对神经血管单元各组成细胞的作用及机制(包括损伤、激活、活性分子表达释放);③对细胞间相互作用的调节作用和机制;④制备NAMPT中和抗体,观察其对脑缺血损伤是否有保护作用。分析胞外NAMPT如何通过调节神经血管单元的结构、功能和细胞间相互作用,加重脑缺血损伤。本项目研究将促进对NAMPT非酶作用及脑缺血病理过程的认识,为脑缺血治疗提供新的靶点。
英文主题词Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT);Cerebral ischemia;Non-enzymatic activity;Structure and function;