中文摘要：

核糖核苷酸还原酶（RR）是抗肿瘤药物的重要靶标分子。本项目解析了分辨率达2.1 ?的RRM2亚基蛋白晶体结构（PDB code: 3OLJ）；基于RRM2蛋白三维结构，应用计算机辅助技术（Docking和3D-QSAR），设计和虚拟筛选RR抑制性小分子化合物；建立了基于RR全酶抑制活性和抗肿瘤细胞增殖活性的生物学筛选和验证实验技术；经过多轮设计、合成和筛选分析，获得到了4个在RR酶和肿瘤细胞水平上都有高抑制活性的先导化合物，1个老药具有抗HBV和多种肿瘤活性，已申请国家发明专利1项（申请号2011,10363959.8）；在国际药理学著名期刊Biochemical Pharmacology发表论文1篇（SCI影响因子4.889），分别正在修稿、投稿和撰写论文各1篇；培养博士生和硕士生多名；带动了与国内国际的科研合作并提供相关技术服务。总之，本项目通过国际前沿的药物靶分子结构功能研究和新药研发策略技术，取得了重要的创新性结果，为最终获得具有自主知识产权的、高效低毒的抗肿瘤靶向新药奠定了可靠基础。