体外通过细胞表型分析和功能实验验证耐受性树突状细胞(Tol-DC)和调节性T细胞(Treg)可相互诱生即存在Tol-DC-Treg反馈环路,而后建立大鼠心肌梗死模型,通过过继转输的方法在模型大鼠体内诱导Tol-DC-Treg反馈环路生成,发现Tol-DC-Treg反馈环路可减轻心肌梗死后炎症反应,改善心室重塑。应用流式细胞术检测急性心梗患者外周Treg细胞数目,发现Treg数目下降的同时Th17细胞数目上调,存在Treg/Th17失衡。进一步建立大鼠心脏缺血再灌注模型,发现再灌注损伤心肌组织局部IL-17表达增高,流式分析提示IL-17主要来源于CD4+Th17细胞,应用抗IL-17抗体干预能明显减轻心肌的缺血再灌注损伤。本课题的主要科学发现心肌梗死后Treg和Th17细胞失衡,前者能诱导Tol-DC-Treg反馈环路参与心肌梗死后免疫耐受的维持,后者则介导心肌炎症和损伤,从而揭示这两类新型T细胞亚群与心梗后炎症和重塑之间的关系,为心室重塑的机制和防治提供新思路。
英文主题词tolerogenic dendritic cells,regulatory t cells,T helper 17,myocardial infarction, ventricular remodeling