RAS在信号转导、细胞增殖、恶性转化及肿瘤转移等方面起着极其重要的作用。约30%的恶性肿瘤中存在RAS突变。通过比较卵巢癌细胞株T29H(稳定转染癌基因H-RASv12)和T29的miRNA表达谱,我们发现H-RASv12明显诱导miR-134的表达;瞬时转染miR-134影响细胞的增殖和迁移能力;生物信息学预测并初步确认了PPP1R7,MYPT1和PHLPP2为miR-134的候选靶基因。本项目拟在此基础上深入研究H-RASv12对miR-134的调节,研究miR-134及其候选靶基因PPP1R7,MYPT1和PHLPP2对细胞增殖和迁移的影响,以阐明H-RASv12调节miR-134及其靶基因,诱导细胞增殖和迁移的分子机制;并应用临床卵巢癌标本研究H-RAS,H-RASv12与miR-134及其靶基因的相关性,深入研究RAS信号通路的致癌机理,为寻找抗肿瘤药物的新靶点提供理论依据。
英文主题词miR-134;Tumorigenesis;Ovarian cancer;MICA/B;Tumor immun