中文摘要：

迟发性运动障碍(TD）是常见于长期服用抗精神病药物后出现的具明显致残性的运动系统副作用。近来备受关注的运动环路整体功能异常假说认为患者额叶皮层下运动环路的结构和功能异常可能是TD的核心病理特征。然而其影像学特征尚不明确。既往影像学研究主要关注基底节部位结构异常，很少涉及运动环路其它部位,且国内外至今尚无功能磁共振研究报道。此外抗精神病药物对TD的影响复杂且不明确。本研究拟收集未服用抗精神病药物的自发性运动障碍患者、仅服用非典型药物5年内出现TD和10年以上的长期慢性TD精神分裂症患者和严格匹配的不伴运动障碍患者及正常对照，采用多模态脑核磁共振成像技术，以局部和全脑的功能及解剖特征为切入点，结合多维度神经认知功能评估，从横向和纵向两个层面寻找TD患者运动环路脑区结构和功能的特征性影像学表型，阐述其神经网络随疾病进展的变化特征。预期结果将有利于深入理解其发病机制，为疾病的预防和治疗提供依据。

结论摘要：

迟发性运动障碍(TD）是常见于长期服用抗精神病药物后出现的具明显致残性的运动系统副作用。近来备受关注的运动环路整体功能异常假说认为患者额叶皮层下运动环路的结构和功能异常可能是TD的核心病理特征。然而其影像学特征尚不明确。既往影像学研究主要关注基底节部位结构异常，很少涉及运动环路其它部位,且国内外至今尚无功能磁共振研究报道。此外抗精神病药物对TD的影响复杂且不明确。本课题采用多模态脑核磁共振成像技术，以局部和全脑的功能及解剖特征为切入点，结合多维度神经认知功能评估，从横向和纵向两个层面寻找TD患者运动环路脑区结构和功能的特征性影像学表型，阐述其神经网络随疾病进展的变化特征。目前课题组共积累了157人次的磁共振成像数据，均包括高分辨率结构像、静息态功能像和扩散张量成像数据。研究基于上述数据，从结构和功能两方面，探讨了伴有迟发性运动障碍的精神分裂症患者的大脑结构和功能异常神经环路机制，并对TD相关的认知损害、神经营养因子等潜在的机制进行了探索。课题研究发现TD患者主要存在非优势半球的结构或脑功能异常，涉及运动区、背外侧前额叶、扣带回、杏仁核、尾状核头。皮层-扣带回-纹状体通路在TD病理机制中起着重要作用。TD患者伴有更严重的认知损伤，尤其是执行功能中的抑制能力，也提示可能与前额叶-扣带回通路功能紊乱相关。本课题还发现TD患者血清BDNF水平下降；而且BDNF水平的提高与TD症状改善相关。BDNF水平下降与TD的神经退行性变假说一致。此外，多个相关研究工作仍在进展当中。本课题结果初步确定了若干与迟发性运动障碍相关的脑区异常的影像学特征，有利于深入理解其发病机制，为疾病的预防和治疗提供线索。？