中文摘要：

急性胰腺炎(AP)由腺泡细胞内胰蛋白酶原过早活化和炎性反应所致，其启动机制不明。自噬是AP早期细胞内事件。我们研究发现AP早期自噬调控基因Beclin 1异常高表达，但Beclin 1调控的自噬机制在AP发病中的作用有待研究。以此为线索，本课题拟以大鼠和胰腺腺泡AR42J细胞株为研究对象，以雨蛙素诱导的方法建立大鼠和离体细胞的AP模型，应用RNA干扰技术调控Beclin 1基因的表达，并应用工具试剂在不同水平干预PI3K/Akt和IKK/IκB/NF-κB信号通路，采用RT-PCR、Western blot、免疫荧光、透射电镜等技术，观察胰腺组织和腺泡细胞自噬活性、胰蛋白酶原活化、细胞损伤和炎性反应。旨在认识Beclin 1调控的自噬机制在AP发病中的作用，并揭示其细胞内信号通路机制，以深入阐明AP的发病机制，为探索AP的防治方法，提供新的切入点。

结论摘要：

急性胰腺炎是临床常见急症，发病率高达10/105～44/105，近年来呈升高趋势。约20%患者可发展为重症急性胰腺炎，病死率高达15%～30%，病情危重，预后凶险。尽管国内外学者对急性胰腺炎的防治进行了多年的研究，但迄今还没有针对急性胰腺炎特效的防治措施。自噬是广泛存在于真核生物中的生命现象，是急性胰腺炎早期发生的事件，在急性胰腺炎中的作用机制存在很多争议。本课题组建立了体内及体外急性胰腺炎模型，并成功构建了稳定转染并表达GFP-LC3的AR42J细胞模型，系统研究了急性胰腺炎时自噬的动态变化，并采用RNA干扰技术探讨了自噬关键分子Beclin-1在急性胰腺炎发病中的意义，初步探讨了急性胰腺炎时自噬变化的PI3K/AKT信号通路机制。研究结果发现，急性胰腺炎时自噬显著上调，并伴有胰蛋白酶原活化增加，调控自噬活性可显著改变急性胰腺炎的严重程度及胰蛋白酶原的活化程度；下调或沉默自噬关键分子Beclin-1后，可显著减轻急性胰腺炎的严重程度及胰蛋白酶原的活化程度。研究结果深入阐明了自噬关键分子Beclin 1及其调控的自噬机制在急性胰腺炎发病中的作用，为探索急性胰腺炎的防治方法，提供新的思路和切入点。研究共培养博士研究生1名，硕士研究生3名，迄今发表中文论文7篇，已形成英文论文2篇（已投稿并返修1篇），获黎介寿急性胰腺炎研究优秀论文奖1篇。